三代EGFR-TKI争霸：国产新药崛起，奥希替尼地位受冲击

在NSCLC治疗领域，EGFR-TKI占据着举足轻重的地位。而且，EGFR-TKI不断迭代，已从第一代EGFR-TKI吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼发展到第三代EGFR-TKI奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等。

三代EGFR-TKI竞争激烈，多款国产新药获批上市

目前，第三代EGFR-TKI的竞争最为激烈。据不完全统计，目前国内已批准8款第三代EGFR-TKI（详见下表），包括2款进口和6款国产。其中阿斯利康的奥希替尼最早获批，批准的适应症也最多。

作为全球首款获批上市的EGFR-TKI，阿斯利康的奥希替尼凭借先发优势以及不断扩张的适应症，上市后销售额不断攀升，据悉其2024年达到65.80亿美元，2025上半年同比增长10%达34.88亿美元。

• 翰森制药的阿美替尼次之，其首批时间比奥希替尼晚了三年作用，但已在国内获批了4项适应症，紧追奥希替尼。而且，阿美替尼疗效数据亮眼，在2期APOLLO研究中，经阿美替尼二线治疗的NSCLC患者，mPFS达到3个月，成为全球首个mPFS超过1年的三代EGFR-TKI。同时，阿美替尼30.2个月的中位总生存期（mOS）也创下了三代EGFR-TKI的最好记录。
• NSCLC一线治疗，阿美替尼与奥希替尼也不相上下：奥希替尼的中位无进展生存期（mPFS）为9个月，而阿美替尼高达19.3个月，且两者降低疾病进展风险的效果也一致（HR均为0.46）。
• 此外，阿美替尼在NSCLC辅助治疗上的临床数据也不错，可降低83%疾病进展风险（HR=0.17），而奥希替尼为73%（HR=0.27），两者的2年DFS率分别为2%和90%。
• 作为首个获批的中国原研EGFR-TKI，阿美替尼紧追奥希替尼，已在国内获批4项适应症。而且，阿美替尼联合化疗一项治疗局部晚期（IIIB-IIIC期）或转移性（IV期）EGFR突变NSCLC适应症上市申请正在国内接受审查。此外，阿美替尼还于2025年6月获英国药品与保健品监管局（MHRA）批准上市，成为首个海外上市的中国原研EGFR-TKI。
• 伏美替尼是国内批准的第三款三代EGFR-TKI，具有“双活性、双入脑、高选择和代谢佳”的优点，目前已在国内获批两项适应症。
• 疗效上，在FURLONG研究中，伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的PFS达到8个月，成为目前唯一突破20个月的第三代EGFR-TKI。而且，伏美替尼在EGFR突变NSCLC脑转移患者治疗上展现出了突出的疗效和安全性数据，其治疗CNS转移NSCLC的数据显示：CNS ORR达到84.6%、CNS DCR达到100%、CNS PFS达19.3个月。基于此，伏美替尼被纳入《肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）》推荐。
• 此外，伏美替尼针对既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗的EGFR exon 20ins的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请正在国内接受优先审查。

国产EGFR-TKI崛起，奥希替尼市场份额下滑

目前，国内三代EGFR-TKI市场主要由奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼三款药物占据。据中康CMH监测数据，2024年我国EGFR-TKI市场销售规模同比增长19.5%，达到204.4亿元。其中以奥希替尼、阿美替尼为代表的三代EGFR-TKI贡献了179.9亿元销售额，市场份额高达88.0%。

具体品种来看，2024年奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼市场表现最佳，其中奥希替尼凭借先发优势，占据43.3%的市场份额，位居首位。阿美替尼、伏美替尼分别占据28.0%和16.1%的市场份额，位居第二、第三。

值得一提的是，随着国产三代EGFR-TKI的崛起，奥希替尼的市场份额下滑。据中康CMH监测数据，2024年奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼在等级医院的销售规模分别达到52.9亿元（同比增长1.9%）、29.3亿元（同比增长31.4%）和16.3亿元（同比增长97.1%），分别占据46.6%、25.8%和14.3%的市场份额。而2023年奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的市场份额占比分别为51.4%、22.0%和8.2%。此外，在零售药店(DTP)渠道，2024年奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼的销售额也呈现同样的变化趋势。

除了阿美替尼和伏美替尼，NMPA还批准了多款国产三代EGFR-TKI，其中贝福替尼上市后销售额增长未达预期，2024年销售额约1.2亿元。值得一提的是，2024年贝福替尼终于进入国家医保，但销售额仍没有出现太大的增长。据悉，2025上半年贝福替尼销售额不到1.73亿元。而另外几款国产EGFR-TKI由于上市较晚，销售情况未公布。

随着三代EGFR-TKI的普及，耐药性也成为其不得不面临的问题。而这也促使行业加速投入“下一代”药物的研发竞争，四代EGFR-TKI也应运而生，如再鼎医药从Blueprint引进的BLU-945、豪森药业的HS-10382、威尚生物的WSD0922-FU、迪哲医药的DZD6008、正大天晴的TQB3804、齐鲁制药的QLH11811。其中BLU-945能够选择性靶向L858R、C797X单突变或T790M/C797X双突变，目前处于3期临床。

此外，还有药企在积极开发EGFR降解剂、EGFR靶向ADC、EGFR双靶向药物。其中乐普生物开发的EGFR靶向ADC维贝柯妥塔单抗（MRG003）已在国内申请上市。石药集团开发的EGFR靶向ADC SYS6010已登记3期临床。百利天恒/BMS合作开发的EGFR/HER3靶向双抗ADC BL-B01D1已进入3期临床。

不过，国内仍有药企在布局三代EGFR-TKI，如同源康医药的艾多替尼（TY-9591）、鞍石生物的安达替尼(PLB1004)、正大丰海的FHND-9041。其中艾多替尼片（TY-9591）是通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，其将奥希替尼分子中的氢原子替换为同位素氘原子，从而实现药代动力学特性和治疗效果的全方位优化，目前已向CDE递交Pre-NDA申请。已公布的关键性II期注册临床试验（ESAONA）结果显示：经盲法独立影像评估（BICR）艾多替尼组的iORR显著高于奥希替尼组（91.9% vs 76.1%）。经研究者评估，艾多替尼组的iORR也显著高于奥希替尼组（91.0% vs 75.2%）。而且，全身客观缓解率（ORR）也呈有利趋势，艾多替尼为84.7%，而奥希替尼为75.2%。安全性方面，艾多替尼片显示出良好的安全耐受性，实验中未发现新的安全性风险。

鞍石生物的安达替尼（PLB1004）是一款EGFR小分子抑制剂，具有高选择性，可透过血脑屏障。临床前研究显示:安达替尼能有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）。此外，该药还可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等经典的EGFR突变，具有较高的选择性。2025年5月，安达替尼被CDE拟纳入优先审评，用于既往经含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受，并且经检测确认存在EGFR 20 ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。

总结

随着国产新药的获批上市，三代EGFR-TKI市场激烈。首款三代EGFR-TKI 奥希替尼虽然依旧抗打，但在国内市场份额不断下滑。此外，为了应对三代EGFR-TKI耐药，行业已开始积极布局四代EGFR-TKI，以及其他EGFR靶向新型药物。

参考资料：

1.《EGFR-TKI竞争升级，国产新药引领格局重塑》新康界

2.《术后辅助适应症获批，阿美替尼加速三代EGFR-TKI市场洗牌》医药魔方

3.《鞍石生物小分子肺癌新药「安达替尼」申报上市》医药观澜