近日，礼来口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Inluriyo（Imlunestrant）获FDA批准，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者，这些患者的疾病在至少一线内分泌治疗（ET）后出现进展。
已公布的3期临床试验EMBER-3结果显示：在携带ESR1突变的患者中，Imlunestrant单药治疗组的中位PFS为5.5个月，显著优于标准内分泌治疗组的3.8个月。在所有ER+、HER2–局部晚期或转移性乳腺癌患者中，Imlunestrant+阿贝西利治疗组的中位PFS为9.4个月，而Imlunestrant单药组为5.5个月。此外，所有患者接受Imlunestrant治疗后CNS进展率显著降低，其中携带ESR1突变患者的CNS进展率降低更为明显。
此外，Imlunestrant辅助治疗高风险早期乳腺癌的3期临床试验EMBER-4的3期临床试验也正在进行中。
在国内，Imlunestrant已于2025年4月申请上市。期待Imlunestrant能够凭借穿透血脑屏障、持续抑制ER活性、低毒和口服便利性三大优势，重构ER+、HER2-乳腺癌治疗格局。
SERD进入收获期，多款进入3期临床
SERD能够克服传统内分泌治疗耐药性，尤其是针对ESR1突变乳腺癌患者，已成为ER+乳腺癌内分泌治疗药物研发的重要研发方向。而且，SERD研发不断升级，已由注射剂发展到口服剂型，更方便患者药。
据不完全统计，全球监管机构已批准3款SERD，即氟维司群、艾拉司群和imlunestrant。其中原研氟维司群（商品名：Faslodex）由阿斯利康开发，通过肌肉注射给药，自2002年获批上市以来，已成为晚期乳腺癌，尤其是HR+乳腺癌治疗的基石药物。值得一提的是，氟维司群距离第二款SERD艾拉司群获批早二十余年，在独占SERD市场二十余年期间，Faslodex销售额于2018年达到峰值，约10.28亿美元。不过随着专利到期，Faslodex销售额下滑。
艾拉司群和imlunestrant均通过口服给药，其中艾拉司群（Elacestrant，Orserdu）由Radius Health（后授权给DRI Healthcare）与Menarini联合开发，2023年先后获FDA和EMA批准，用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。作为首个获批的口服SERD，DRI Healthcare预计2023年其销售额将达到1.75亿美元。
据不完全统计，全球还有多款在研SERD处于3期临床，详见下表。其中Giredestrant是罗氏自主研发的下一代口服SERD和完全拮抗剂，也是第一个在头对头标准治疗的3期临床试验中取得积极结果的基于口服SERD的全口服方案。
已公布的Giredestrant联合依维莫司Vs标准内分泌疗法联合依维莫司在既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌疗法治疗的ER+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中开展的3期临床试验evERA结果显示：与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，意向治疗组和ESR1突变组经Giredestrant联合依维莫司治疗后，PFS均实现了具有统计学意义和临床意义的延长。OS数据尚未成熟，但观察到明显的积极趋势。此外，Giredestrant联合用药耐受性良好，未观察到新的安全性信号。鉴于evERA的积极数据，罗氏计划递交监管申请。
Camizestrant是阿斯利康开发的新一代口服SERD和雌激素受体（ER）拮抗剂，在ESR1野生型和ESR1突变模型中均表现强大的抗肿瘤活性。1期临床试验SERENA-1结果显示：Camizestrant联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利、哌柏西利或瑞波西利）在HR+乳腺癌患者中表现出良好的耐受性和令人鼓舞的临床活性（无论是否存在ESR1突变）。2期临床试验SERENA-2结果显示：在既往接受内分泌治疗并发生疾病进展的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群治疗相比，Camizestrant 75mg和150mg治疗组的PFS显著延长。
值得一提的是，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂 (palbociclib、ribociclib或abemaciclib) 一线治疗HR+、HER2-、携带ESR1突变晚期乳腺癌的3期临床试验SERENA-6也已取得成功，成为首个证明与已获批的CDK4/6抑制剂联用时具有一线治疗获益的新一代口服SERD和完全ER拮抗剂。
我国药企也积极布局SERD领域，其中Taragarestrant（D-0502）是益方生物自主研发的一款口服SERD。1b期研究结果显示：D-0502单药治疗在ER+、HER2-乳腺癌女性患者群体中安全性良好，且初步展现出抗肿瘤效果。目前，该药物正在国内开展与标准治疗方案的头对头3期注册临床试验。
HRS-8080是恒瑞医药自主研发的一种新型口服SERD，2025年6月启动首个3期临床试验，评估其对比医生选择方案（氟维司群或依西美坦+依维莫司）治疗既往经内分泌治疗后疾病进展的局部晚期和转移性乳腺癌成人患者的疗效和安全性。
SIM0270是先声再明拥有自主知识产权的全新结构口服SERD，具备高效穿透血脑屏障的能力，并在多种临床前模型中表现出强劲的抗肿瘤活性。1期临床研究结果显示：SIM0270在经多线治疗的晚期或转移性ER+、HER2-乳腺癌患者中展现出良好的耐受性和抗肿瘤作用。2025年2月，SIM0270正式启动3期临床试验，并完成首例患者给药。
FWD1802是福沃药业开发的第三代口服SERD，兼具ER降解和拮抗的双重作用，具有比同类药物更强的体内、体外药效，并且对于常规内分泌治疗后产生的ESR1突变同样有效。2025 ASCO上公布的1期临床试验结果显示：FWD1802单药在既往接受过多线内分泌治疗的乳腺癌人群中耐受性良好、安全性出色。而且，该药在携带野生型和突变型ESR1的患者中均观察到客观缓解，且在mESR1 (ESR1突变) 患者中观察到更好的疗效。
Olema Oncology所开发的palazestrant是一款ER的完全拮抗剂和SERD。已公布的1b/2期临床试验结果显示：无论是在ESR1突变型肿瘤还是ESR1野生型肿瘤患者中，都观察到了肿瘤的缓解和持久的疾病稳定。
总结
作为ER+乳腺癌内分泌治疗的核心研发方向，SERD已完成从传统注射剂到口服剂型的关键升级，行业正式进入“收获期”。目前全球已批准3款SERD（1款注射剂和2款口服剂），其中阿斯利康的氟维司群注射剂曾独占市场20余年，峰值销售额达10.28亿美元。随着口服SERD 艾拉司群和imlunestrant的获批上市，SERD市场规模将不断扩张。据弗若斯特沙利文数据，全球SERD市场规模将持续扩张，预计2024年达到18亿美元，2030年进一步攀升至66亿美元；
研发端上，SERD竞争愈发白热化，罗氏的Giredestrant、阿斯利康的Camizestrant，以及我国益方生物的Taragarestrant、恒瑞医药的HRS-8080、先声再明的SIM0270等多款药物均进入3期临床，而这将进一步加速ER+乳腺癌治疗格局重构。
参考资料：
1.《乳腺癌治疗的下一个里程碑》.药智网.2025年07月03日
2.《全球第2款！礼来口服SERD新药获批上市》.医药魔方Info .2025年09月26日
3.《张清媛教授：SIM0270在ER+/HER2-晚期乳腺癌中的新突破丨SABCS中国之声 》.ioncology. 2025年01月07日