眼科治疗领域风潮渐起。
10月16日，美国天境生物（I-Mab）宣布转型为生物科技平台公司，并启动香港上市计划。I-Mab转型为平台型公司的第一个操作便是收购一款靶向VEGF-A/ANG2的药物AM712，旨在为湿性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）患者提供治疗。
10月20日，手握重磅眼病新药HXP056（治疗wAMD）的海西新药正式登陆港交所；首日收盘价涨幅达26.97%，市值突破86.40亿港元。
10月24日，礼来宣布将收购Adverum Biotechnologies，这是一家深耕眼科疾病基因疗法的公司。根据协议，该交易整体规模最高可达2.62亿美元。
就在本月初，海外专注于眼部免疫学疗法的公司Cirrus Therapeutics，刚完成1100万美元的种子轮融资，以推进眼部疾病治疗的基因和细胞疗法。
眼科领域是继肿瘤治疗领域外，另一个市场潜力巨大的赛道。而眼部由于是一个相对封闭的系统，局部给药显著，血-眼屏障使得眼睛与免疫系统相对独立，使其成为免疫豁免器官。因此，眼睛是基因治疗的理想目标器官。
目前眼科基因治疗的适应症主要是与单个基因突变相关的遗传性视网膜疾病，包括视网膜色素变性、Leber遗传性视神经病变（LHON）、Leber先天性黑蒙（LCA）、年龄相关性黄斑变性（AMD）等。随着老龄化加剧，电子产品的普及等，眼部疾病的发病率及用药需求均在不断提升。关于眼部基因治疗的研究，成为药企追逐的下一个风口。
AAV基因疗法
腺相关病毒（AAV）作为一种小型无包膜细胞病毒，在递送系统中有很多优势。其较低的免疫原性和位点特异性整合能力，使其在眼科领域异常火热。眼科AVV基因治疗是AAV基因治疗的黄金赛道，占据AAV基因治疗临床试验四分之一。
2017年12月，全球首个眼科基因疗法Luxturna获FDA批准上市，用于治疗遗传性视网膜疾病，成为行业标杆，掀起了眼科基因疗法的热潮。
目前全球有超130款基因治疗药物处于研发阶段，国内外均有多家药企布局。GenSight Biologics是较早开发针对视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法公司。其核心产品Lumevoq是一款基于AAV2载体的基因疗法，用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON），这是一种罕见的母系遗传线粒体遗传疾病，会导致视网膜神经节细胞变性，从而导致突然且不可逆转的视力丧失。
Lumevoq通过递送可编码人类野生型线粒体NADH脱氢酶4蛋白的基因，同时AAV2载体携带的ND4基因带有特定线粒体靶向序列，可以使mRNA能够被运送到线粒体表面的核糖体中，从而实现ND4基因的高效表达，该疗法通过玻璃体内注射的方式单次给药。
Lumevoq针对LHON的III期研究显示，单次注射Lumevoq五年后，患者视力改善效果持续存在，且安全性良好。双侧注射相比单侧注射，具有额外获益。
ReGenXBio的ABBV-RGX-314（surabgene lomparvovec，sura-vec）是一款以AAV8为载体的基因疗法，其包含一段编码抗VEGF单抗片段的基因序列。2021年，艾伯维以17.52亿美元的总交易额获得ABBV-RGX-314的全球开发和商业化权益。
ABBV-RGX-314已在多项临床研究中获得积极结果。在针对wAMD的II期研究中，14例患者接受高剂量视网膜下注射ABBV-RGX-314（1.3x1011GC/眼）治疗6个月后，最佳矫正视力（BCVA）评分增加了8.6个字母。
2025年6月，艾伯维启动了ABBV-RGX-314的首个III期临床试验。旨在评估ABBV-RGX-314（视网膜下注射）对比雷珠单抗（玻璃体内注射）治疗既往接受过治疗的50岁及以上wAMD患者的有效性和安全性。
另外，ABBV-RGX-314还探索了脉络膜上腔（SCS）注射给药方式，尝试以非手术方式递送到脉络膜上腔。
礼来收购Adverum Biotechnologies后，将获得其核心研发项目Ixo-vec，该疗法利用AAV7载体，携带阿柏西普编码序列，可通过单次玻璃体内注射给药即可实现持续产生阿柏西普的效果，阿柏西普是一种VEGF抑制剂，能有效抑制异常血管生长，从而控制wAMD等眼科疾病进展。今年3月，Adverum启动了Ixo-vec首个针对wAMD患者的III期研究。
国内更是有多家药企在布局眼科AAV基因疗法。纽福斯生物作为眼科赛道领跑者，开发了一系列眼科基因疗法。NR082是一款重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的眼科基因治疗产品，开发适应症为LHON。NR082已获FDA孤儿药资格认定。
安龙生物的AnLong001是一款AAV基因疗法，通过AAV载体，AnLong001以视网膜为生物反应器，能够持续稳定表达抗VEGF分子，而且该产品采用脉络膜上腔注射方式，能够最大限度降低炎症等副作用的发生。临床研究表明，AnLong001可以抑制眼部视网膜的变性、损害与脉络膜新生血管的形成。
九天生物的在研AAV眼科基因治疗药物SKG0106，能够通过单次玻璃体腔注射，在眼内高效转导视网膜细胞后，持续表达抗VEGF蛋白，有效治疗nAMD，实现长久获益。
此外，国内目镜生物、星眸生物、嘉因生物、鼎新基因、凌意生物等在眼科AAV基因疗法领域均有布局。
小核酸药物
近年来随着小核酸药物技术的进步，其在眼科领域也取得了飞速发展。2023年，全球首款用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发的地图样萎缩（GA）的核酸适配体药物Izervay（Avacincaptad Pegol），获FDA批准上市，该药由安斯泰来通过收购Iveric Bio而来，属于一款RNA适配体疗法，作用机制为靶向C5蛋白，抑制补体系统活化，进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。
在研药物中，国内瑞博生物的RBD1007是一种靶向Caspases2的视神经保护siRNA药物，通过RNAi抑制靶基因的表达，阻止视网膜神经节细胞（RGC）凋亡和继发的神经轴突退化，从而防止视力和视野进一步恶化，首个开发的适应症为非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），目前尚无疗法可以逆转NAION引起的视力丧失或预防恶化。
中美瑞康的RAG-1C药物是国内首款获批临床的小激活RNA（saRNA）药物，通过上调细胞周期负性调控因子P21基因表达，抑制视网膜色素上皮（RPE）细胞的异常增殖和迁移，从而阻止增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的进展。目前正在进行I期临床试验。
总结
无论是通过AAV递送健康基因还是RNA修饰基因表达，这些创新疗法都在尝试从根源上干预眼科疾病，尽量达到治愈目的。目前已发现与眼科相关的基因多达220余种，任何一个基因突变都可能引起视力丧失和致盲。因此基因治疗，是致盲性眼科疾病有前景的策略之一。虽然研发势头火热，但也要注意，基因疗法在眼科治疗中普遍面临着基因递送效率、长期安全性、制造成本、监管等问题。
但不可否认，眼科疾病是一个潜力巨大的市场。同时随着未来眼科疾病患者数量增加，眼科基因治疗市场正处于快速增长阶段，预计到2030年全球将达到734亿美元。随着技术进步和市场扩展，以及基因治疗技术的进步、资本对这一领域的投资增加等，数百万眼科疾病患者将迎来新的希望和治疗选择。
参考：
1. https://mp.weixin.qq.com/s/0WXV-qE84z5cfAQHeFfntA.
2. Study to assess the injection burden, adverse events, change in disease activity, and long-term preservation of visual acuity of surabgene lomparvovec in adult participants with nAMD.
3. https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-expanded-label-for-astellas-izervay-avacincaptad-pegol-intravitreal-solution-for-geographic-atrophy-302375403.html.